114、標(biāo)題：制劑包材留樣問(wèn)題
[內(nèi)容] 10版GMP第第二百二十五條 規(guī)定物料留樣“ 1.制劑生產(chǎn)用每批原輔料和與藥品直接接觸的包裝材料均應(yīng)當(dāng)有留樣。與藥品直接接觸的包裝材料（如輸液瓶），如成品已有留樣，可不必單獨(dú)留樣；2.物料的留樣量應(yīng)當(dāng)至少滿(mǎn)足鑒別的需要；”
我有兩個(gè)問(wèn)題：1、成品已留樣，直接接觸的包材可不單獨(dú)留樣。但包材只有在取樣檢測(cè)合格后才可用于成品。包材取樣時(shí)還用將留樣數(shù)量取出并留樣做留樣記錄嗎？
2、所有的原輔料和包材留樣量的僅滿(mǎn)足鑒別項(xiàng)需要即可？
[回復(fù)] 企業(yè)可根據(jù)自己的實(shí)際情況來(lái)進(jìn)行原輔料和藥品直接接觸的包裝材料的留樣工作。其目的是用于質(zhì)量追溯和調(diào)查，以方便追溯為原則，但滿(mǎn)足鑒別的需要是最低要求。
115、標(biāo)題：D級(jí)潔凈區(qū)是否必須進(jìn)行臭氧消毒
[內(nèi)容] 如題，D級(jí)潔凈區(qū)是否必須進(jìn)行抽樣消毒，定期進(jìn)行其他擦拭清潔消毒，保證我環(huán)境監(jiān)測(cè)效果是否可以。
[回復(fù)] 針對(duì)你問(wèn)題標(biāo)題所問(wèn)，我們認(rèn)為對(duì)D級(jí)潔凈區(qū)進(jìn)行臭氧消毒不是必須定期執(zhí)行的。
你公司D潔凈區(qū)可采用定期擦拭清潔消毒的方法，并按SOP要求對(duì)潔凈區(qū)定期進(jìn)行環(huán)境監(jiān)測(cè)，根據(jù)監(jiān)測(cè)結(jié)果，可依據(jù)附錄1無(wú)菌藥品第四十五條規(guī)定“必要時(shí)，可采用熏蒸的方法…?！?
116、標(biāo)題：D級(jí)生產(chǎn)區(qū)環(huán)境是否需要定期進(jìn)行臭氧消毒
[內(nèi)容] D級(jí)生產(chǎn)區(qū)環(huán)境是否需要定期進(jìn)行臭氧消毒？如果不進(jìn)行臭氧消毒，只進(jìn)行房間環(huán)境、設(shè)備的清潔和消毒，日常環(huán)境監(jiān)測(cè)數(shù)據(jù)合格，是否可接受？
[回復(fù)] 你好，附錄1無(wú)菌藥品第四十五條規(guī)定“必要時(shí)，可采用熏蒸的方法…?！币虼?，企業(yè)應(yīng)按照SOP規(guī)定做好D級(jí)生產(chǎn)區(qū)日常的廠(chǎng)房設(shè)施、設(shè)備的清潔和消毒工作，是否需要進(jìn)行臭氧消毒，應(yīng)根據(jù)企業(yè)對(duì)該區(qū)域的環(huán)境監(jiān)測(cè)數(shù)據(jù)而定。但企業(yè)應(yīng)制定合理的環(huán)境監(jiān)測(cè)內(nèi)控質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)。
117、標(biāo)題：關(guān)于停產(chǎn)日期到底為哪一天？
[內(nèi)容] 請(qǐng)問(wèn)中心老師，注射劑GMP證書(shū)到31日結(jié)束，當(dāng)天允許生產(chǎn)嗎？還是應(yīng)該提前15天以上就得停止生產(chǎn)，主要涉及無(wú)菌檢驗(yàn)還得14天。下報(bào)告日期要延后？
[回復(fù)] 藥品GMP是一個(gè)整體過(guò)程，包括生產(chǎn)、包裝和產(chǎn)品放行等全過(guò)程，如果證書(shū)到期后企業(yè)不準(zhǔn)備申請(qǐng)新的認(rèn)證檢查的話(huà)，那就應(yīng)該確保在證書(shū)的有效期內(nèi)完成所有的藥品GMP的相關(guān)工作流程，而不能簡(jiǎn)單的去以生產(chǎn)日期來(lái)計(jì)算。
118、標(biāo)題：設(shè)備生產(chǎn)結(jié)束至清潔前所允許的最長(zhǎng)間隔時(shí)限如何驗(yàn)證
[內(nèi)容] 1.設(shè)備生產(chǎn)結(jié)束至清潔前所允許的最長(zhǎng)間隔時(shí)限如何驗(yàn)證：（1）待清潔設(shè)備放置時(shí)間到達(dá)一定時(shí)間后（比如規(guī)定8小時(shí)，生產(chǎn)結(jié)束后放置8小時(shí)開(kāi)始清潔），按清潔SOP清潔，清潔后應(yīng)進(jìn)行目測(cè)檢查、活性成分殘留、清潔劑殘留、微生物污染合格，就可確定設(shè)備生產(chǎn)結(jié)束至清潔前所允許的最長(zhǎng)間隔時(shí)限為8小時(shí)。（2）待清潔設(shè)備放置2小時(shí)8小時(shí)16小時(shí)24小時(shí)擦拭取樣作微生物，如果微生物在一定時(shí)間內(nèi)不變化（比如16小時(shí)），即可確定設(shè)備生產(chǎn)結(jié)束至清潔前所允許的最長(zhǎng)間隔時(shí)限為16小時(shí)。
2.設(shè)備連續(xù)生產(chǎn)同一品種最長(zhǎng)時(shí)間如何驗(yàn)證:連續(xù)生產(chǎn)5批（5天）再作清潔，清潔后應(yīng)進(jìn)行目測(cè)檢查、活性成分殘留、清潔劑殘留、微生物污染合格，即可確定設(shè)備連續(xù)生產(chǎn)最長(zhǎng)間隔時(shí)限為5批（5天），到期后清潔。
3.上面有關(guān)時(shí)間驗(yàn)證做一批還是需作三批。
[回復(fù)] 1.設(shè)備生產(chǎn)結(jié)束至清潔前所允許的最長(zhǎng)間隔時(shí)限如何驗(yàn)證的問(wèn)題，企業(yè)需要先生產(chǎn)結(jié)束至清潔前可能存放的時(shí)間，通常需要使用最差條件的假設(shè)來(lái)進(jìn)行設(shè)計(jì)，如周五結(jié)束工作后來(lái)不及清潔，放置到下周一上班開(kāi)始清潔，可假定72小時(shí)作為可能的最差條件。實(shí)際驗(yàn)證工作時(shí)，生產(chǎn)結(jié)束后放置72小時(shí)，按照清潔程序進(jìn)行清潔后取樣檢驗(yàn)，判斷是否符合標(biāo)準(zhǔn)，如果符合，則可采用72小時(shí)作為最大放置時(shí)間進(jìn)行日常的清潔管理程序；如不符合要求，則需縮短放置時(shí)間或修訂清潔程序后重新開(kāi)展驗(yàn)證工作。
2.設(shè)備連續(xù)生產(chǎn)同一品種最長(zhǎng)時(shí)間如何驗(yàn)證的問(wèn)題，企業(yè)需要根據(jù)生產(chǎn)計(jì)劃采用階段性生產(chǎn)方式組織生產(chǎn)，例如連續(xù)生產(chǎn)6批，批與批之間只進(jìn)行簡(jiǎn)單清潔（如移除表面殘粉等操作），連續(xù)生產(chǎn)6批后進(jìn)行全面清潔，清潔后應(yīng)進(jìn)行目測(cè)檢查、活性成分殘留、清潔劑殘留、微生物污染合格，即可確定設(shè)備連續(xù)生產(chǎn)最長(zhǎng)間隔時(shí)限；如果不合格則需重新確定連續(xù)生產(chǎn)的批次或修訂清潔程序后重新開(kāi)展驗(yàn)證工作。
3.上面有關(guān)的驗(yàn)證工作需要在生產(chǎn)固定批次并放置最大的時(shí)間后，按照清潔sop完成清潔后取樣檢驗(yàn)，連續(xù)重復(fù)三次且結(jié)果都符合要求。